说及靶向药，大家应该都不陌生，针对VEGFR2靶点阿帕替尼、雷莫芦单抗，针对HER2靶点曲妥珠单抗、DS-8201等，在对应的胃癌患者身上都能显现出良好的治疗效果，并已在国内或国外获批用于胃癌的治疗。

然而最近又有一个新靶点备受临床研究关注，不知大家有没有听说过靶点Claudin 18.2？

靶点Claudin 18.2

近60%的胃癌患者的“希望之星”

在胃癌中，HER2阳性突变型仅占10%~20%，阳性率基本不超过25%，因此，获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。

而Claudin 18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%^[1]，这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin 18.2靶点的靶向药中获益。

如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin 18.2的强烈欲望了呢，别急，了解Claudin 18.2之前，我们得先弄清楚Claudin是什么。

正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体，使它们能够相互牵制，相互监督。而密封蛋白（Claudin，亦称“克劳汀蛋白”）就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分，控制细胞间的相对流动^[2]。

一旦Claudin蛋白异常表达，会导致紧密连接的功能失常，使原本连接在一起的细胞脱离掌控，仿佛脱缰的野马一般，四处“狂奔”，并开始疯狂的增殖，如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞^[3]。

 图片来源：摄图网

而Claudin 18是Claudin家族中的一员，Claudin 18.2又是Claudin 18的一个亚型。Claudin 18.2在正常组织中的表达仅限于胃粘膜的分化上皮细胞，在胃干区并无表达，具有高度选择性。与正常组织相比，Claudin 18.2在肿瘤细胞中高度表达^[4]。

因此，在胃癌领域，针对Claudin 18.2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。

Zolbetuximab

患者生存期近乎翻倍延长

目前针对claudin 18.2开发的药物中进展最快的是Zolbetuximab（IMAB362）， 其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与claudin 18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡。

早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效。

结果显示，无论是在中位无进展生存期（7.9个月 vs 4.8个月）还是总生存期（13.2个月 vs 8.4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势^[5]。

此外，最近发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的2期FAST试验的初步结果显示：Zolbetuximab联合EOX方案（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）治疗Claudin 18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者，无进展生存期取得了显著的延长。

从以上试验数据可看出，Claudin 18.2表达越多的患者更能从Zolbetuximab+EOX的方案中获益。期待能在后续的临床试验中展现出更好的疗效，给胃癌患者带来新的治疗希望。

Claudin 18.2在HER2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点，具有高选择性，且在胃癌患者中有很高的阳性率，是胃癌靶向治疗的理想补充。期待更多针对Claudin 18.2靶点的药物在胃癌治疗领域有更好的进展，降低胃癌靶向治疗的“高门槛”，让更多的胃癌患者能用上靶向药物，实现精准治疗“大踏步”。

Zolbetuximab+CAPOX一线治疗Claudin 18.2阳性HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌的全球多中心3期研究的临床试验正在招募中，有兴趣的觅友可以点击阅读原文，查看招募详情。

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