- 心对话丨中美大咖面对面,ACC.21大会热点速递(上)
- 来源:心在线
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截止目前,心肌梗死(心梗)的再灌注治疗已经取得了巨大的进展,极大的改善了心梗患者的管理现状,但心梗后射血分数下降的心衰(HFrEF)的管理仍然是临床中面临的重大挑战,心梗后射血分数下降的心衰给社会带来了巨大的经济负担。患者发生心梗后,进展为HFrEF的风险很高,而且严重程度很大程度上取决于梗死面积以及神经激素的激活。近期开展的临床研究证实,血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)可有效管理心梗后HFrEF。
一、心梗和HFrEF的机制
心梗和心衰具有共同发病机制,心梗早期发生的心肌钝抑、心肌细胞坏死促进心衰发生,随着疾病进展,心肌瘢痕形成进一步促进心衰恶化。其中心肌细胞丢失和神经激素激活是心梗后HFrEF进展的主要决定因素,心衰发生后激活脑啡肽酶系统(NPS)、交感神经系统(SNS)和RAAS系统;ARNI沙库巴曲缬沙坦可以增强利尿钠肽系统(NPS)作用,发挥舒张血管,减低纤维化等心衰保护作用。
二、ARNI研究背景
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图1
PARADISE-MI研究主要结果:虽为中性结果,但ARNI有随时间逐步更优改善预后的迹象
图2
尽管ARNI并没有显著降低主要终点,但可以看到随着随访时间延长,两组累积主要事件发生率的生存曲线分离越明显,表明沙库巴曲缬沙坦相比雷米普利具有渐进性的改善。
不同视角下的PARADISE-MI研究
图3
图4
ARNI安全性与雷米普利相当,耐受性良好,心梗急性期可放心使用安全性方面,除低血压外(ARNI 28.4% vs ACEI 22.0%,P<0.05),ARNI组和雷米普利组血管性水肿发生率相似(0.5% vs 0.6%),肌酐升高(≥2.0mg/dl)、高血钾(>5.5 mmol/l)等不良反应发生率也无差异。此外,咳嗽发生率在ARNI组更低(9.0% vs 13.1%,P<0.05)。(图5)
图5
总之,PARADISE-MI研究结果令人振奋,尤其是考虑到复发性心力衰竭事件,而不仅仅是第一次心力衰竭事件。中南大学湘雅二院周胜华教授:PARADISE-MI研究结果虽然为中性结果,但仍不应否定ARNI在心梗后HF防治中的重要作用。1.PARADISE-MI主要终点显示ARNI相比雷米普利具有渐进性改善,治疗时间越长,获益越多;2.ARNI降低总事件率(首次+复发)的风险优于雷米普利(RRR=21%,P=0.02);3.ARNI降低研究者报告的主要终点事件风险优于雷米普利(RRR=15%,P=0.01);4.对于年龄≥65岁和接受PCI治疗的患者,应用ARNI可能对降低主要终点发生率有益;5.ARNI整体安全性、耐受性良好,AMI后合并左室功能不全的患者可放心使用。
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