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  • 癌症阴影下的中国糖尿病人
  • 来源:医脉通肿瘤科

全世界大约有8.5%的成年人口(4.22亿人)患有2型糖尿病,其中约四分之一(1.48亿人口)在中国。


既往研究表明,2型糖尿病与多种癌症风险增加有关,但是这些都是国外的研究数据。中国这么多的2型糖尿病患者,他们罹患癌症的风险如何呢?


5月8日,《Journal of Diabetes》杂志在线发表了一篇来自上海交通大学医学院的研究报告,这是迄今为止在中国开展的关于2型糖尿病与癌症风险之间关联的最大规模研究。


癌症风险男女有别


研究人员分析了2013年7月至2016年12月期间上海60家医院410,191名年龄在20至99岁之间患有2型糖尿病的成年人的信息(男性204,080;女性206,111),随访至2017年12月,随访期间,共确诊出新发癌症8,485例。


进一步分析了这些患者中23种常见癌症的发病风险,结果发现:


与一般人群中的同龄人相比,患有2型糖尿病的男性和女性患癌症的风险分别高出32%64%


男性糖尿病患者与11癌症增加有关


患有2型糖尿病的男性比其他同龄男性更容易患11种癌症,包括前列腺癌、白血病、皮肤癌、甲状腺癌、淋巴瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和胃癌。


其中,男性2型糖尿病前列腺癌风险增加86%。值得一提是,2型糖尿病男性患者患食管癌的风险显著降低。


女性糖尿病患者与13癌症增加有关


患有2型糖尿病的女性比同龄的其他女性更容易患有13种类型的癌症,包括鼻咽癌、肝癌、食道癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、子宫癌、结直肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌和胃癌。


其中,女性2型糖尿病患者患鼻咽癌的风险最高,是普通人的两倍以上。而2型糖尿病女性患者患胆囊癌的风险显著降低。

  

2型糖尿病患者癌症标化发病率


研究结果表明,临床医生可能需要为2型糖尿病制定癌症特异性筛查和预防策略,并密切关注并管理患者可能引发癌症风险的因素。


过去50年间,很多研究提示糖尿病(尤其是2型糖尿病)与癌症风险增加之间存在相关性。2010年,美国糖尿病学会和美国癌症协会共同发表共识指出,2型糖尿病与一些癌症(结肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌)发病之间相关性明确,而与另一些癌症(肾癌、白血病、食管癌)发病之间的相关性尚不明确。


该研究中,2型糖尿病患者的胃癌,结直肠癌,肝癌,胰腺癌,肺癌和甲状腺癌以及淋巴瘤和白血病风险增加的结果与先前研究的结果一致。


糖尿病与癌症相关原因


共同潜在危险因素


年龄:经济发达国家,几乎78%的新诊断癌症发生在≥55岁人群。糖尿病的发病率也随年龄增加而递增。20-39岁糖尿病发病率2.6%,40-59岁10.8%,超过60岁则高达23.8%。


性别:经调整年龄后,男性患糖尿病的风险略高于女性。除了性别特异性肿瘤如宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等,多数肿瘤更常见于男性。


种族:不同种族人群的肿瘤和糖尿病发病率存在显著差异,这可能与遗传因素、医疗环境(如筛查、病例报告)等有关。


超重、肥胖:超重(25 kg/m2<BMI<30 kg/m2)或肥胖(BMI>30 kg/m2)者与正常体重(BMI:18.5—25kg/m2)者比较,多种癌症的风险增加。肥胖和胰岛素抵抗,糖尿病之间存在很强的相关性。


酒精摄入: 摄入酒精即使量不多,也会增加多种癌症风险,包括口腔、咽、喉、食道、肝、结肠/直肠癌以及女性乳腺癌。过度酒精摄入也是糖尿病的危险因子。


饮食:许多研究建议低红肉、低加工肉类及高新鲜蔬菜、高水果及全谷类食物的饮食可降低多种肿瘤的发病风险。这种饮食结构也可防止2型糖尿病。


体育锻炼:增强体育锻炼可降低2型糖尿病的患病风险。大量观察性研究显示增强体育锻炼会降低结肠癌、乳腺癌(尤其绝经后女性)、子宫内膜癌的风险。体育锻炼还可能有助于防止其他癌症,包括肺癌和侵略性前列腺癌,但明确的联系尚未建立。


吸烟:吸烟是2型糖尿病的独立危险因素。据估计,全球因患气管癌、支气管癌及肺癌而死亡的患者中有71%为吸烟者,其他癌症如喉癌、上消化道癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、白血病、肝癌、胃癌和子宫颈癌与吸烟密切相关。


生物学机制


目前,糖尿病与癌症之间关联的生物学机制并不明确。可能的生物学机制主要包括以下几个方面:


高胰岛素血症:绝大多数肿瘤细胞表面表达胰岛素受体(INS-R)和IGF-1R。胰岛素可减少肝脏生成IGF结合蛋白(IGFBP1;IGFBP2),使循环血中游离状态的、有活性的IGF1增加。当INS-R和IGF-1R与相应配体结合后,可促进细胞有丝分裂和肿瘤细胞的转移。糖尿病患者由于胰岛素抵抗,体内胰岛素水平增高,可能会通过此通路促进癌症的发生发展。


高血糖:许多肿瘤细胞依赖糖酵解供能,对葡萄糖高度依赖,未控制的高血糖有利于癌症细胞的增殖。


慢性炎症:目前2型糖尿病被认为是一种慢性低度炎症性 疾病。T2DM和/或相关肥胖可通过其他途径促进恶性肿瘤的发生发展。脂肪组织是活跃的内分泌器官,可产生游离脂肪酸、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白、瘦素等,可促进癌细胞的增殖、存活和侵袭,同时也抑制了宿主的自身免疫反应。


参考文献:

[1]Cancer risk among patients with type 2 diabetes: A real-world study in Shanghai, China.Journal of Diabetes.

[2]糖尿病与癌症相关联的机制研究[J]. 中国肿瘤临床, 2013(11):682-684.


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