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  • 胃癌新药在研,可使患者生存期翻倍延长!
  • 来源:胃癌康复圈

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说及靶向药,大家应该都不陌生,针对VEGFR2靶点阿帕替尼、雷莫芦单抗,针对HER2靶点曲妥珠单抗、DS-8201等,在对应的胃癌患者身上都能显现出良好的治疗效果,并已在国内或国外获批用于胃癌的治疗。


然而最近又有一个新靶点备受临床研究关注,不知大家有没有听说过靶点Claudin 18.2


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靶点Claudin 18.2
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近60%的胃癌患者的“希望之星”


在胃癌中,HER2阳性突变型仅占10%~20%,阳性率基本不超过25%,因此,获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。


而Claudin 18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%[1],这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin 18.2靶点的靶向药中获益。


如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin 18.2的强烈欲望了呢,别急,了解Claudin 18.2之前,我们得先弄清楚Claudin是什么。


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正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体,使它们能够相互牵制,相互监督。而密封蛋白(Claudin,亦称“克劳汀蛋白”)就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分,控制细胞间的相对流动[2]


一旦Claudin蛋白异常表达,会导致紧密连接的功能失常,使原本连接在一起的细胞脱离掌控,仿佛脱缰的野马一般,四处“狂奔”,并开始疯狂的增殖,如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞[3]


图片 图片来源:摄图网


而Claudin 18是Claudin家族中的一员,Claudin 18.2又是Claudin 18的一个亚型。Claudin 18.2在正常组织中的表达仅限于胃粘膜的分化上皮细胞,在胃干区并无表达,具有高度选择性。与正常组织相比,Claudin 18.2在肿瘤细胞中高度表达[4]


因此,在胃癌领域,针对Claudin 18.2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。


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Zolbetuximab
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患者生存期近乎翻倍延长


目前针对claudin 18.2开发的药物中进展最快的是Zolbetuximab(IMAB362), 其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体,在肿瘤细胞表面与claudin 18.2特异结合,从而引发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC),抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡


01


早在2016年ASCO会议上,研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效


结果显示,无论是在中位无进展生存期(7.9个月 vs 4.8个月)还是总生存期(13.2个月 vs 8.4个月)方面,Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势[5]


02


此外,最近发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上的2期FAST试验的初步结果显示:Zolbetuximab联合EOX方案(表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨)治疗Claudin 18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者,无进展生存期取得了显著的延长。


01
Claudin 18.2表达比例≥70%的患者


他们接受Zolbetuximab+EOX方案治疗后的中位无进展生存期为9.0个月(EOX方案治疗为5.7个月),中位总生存期为16.5个月(EOX方案治疗为8.9个月)。


可见,在此类人群中,与单纯接受EOX方案治疗相比,进行Zolbetuximab+EOX方案治疗的患者其生存期有了近乎翻倍的延长,获益显著。


02
Claudin 18.2表达比例40%~69%的患者


Zolbetuximab+EOX治疗组的无进展生存期为4.3个月(EOX方案治疗为4.1个月),中位总生存期为8.3个月(EOX方案治疗为7.4个月)。


在此类患者中,Zolbetuximab+EOX方案有一定的优势,但并不明显。


03
在所有患者群体中


Zolbetuximab+EOX治疗组的无进展生存期为7.5个月(EOX方案治疗为5.3个月),中位总生存期为13.0个月(EOX方案治疗为8.3个月)[6]


从以上试验数据可看出,Claudin 18.2表达越多的患者更能从Zolbetuximab+EOX的方案中获益。期待能在后续的临床试验中展现出更好的疗效,给胃癌患者带来新的治疗希望。


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Claudin 18.2在HER2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点,具有高选择性,且在胃癌患者中有很高的阳性率,是胃癌靶向治疗的理想补充。期待更多针对Claudin 18.2靶点的药物在胃癌治疗领域有更好的进展,降低胃癌靶向治疗的“高门槛”,让更多的胃癌患者能用上靶向药物,实现精准治疗“大踏步”。


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Zolbetuximab+CAPOX一线治疗Claudin 18.2阳性HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌的全球多中心3期研究的临床试验正在招募中,有兴趣的觅友可以点击阅读原文,查看招募详情。


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责任编辑:胃癌康复君

封面图片来源:稿定设计

参考来源:

[1]基因药物汇.Her2之后,正在内卷的Claudin 18.2!

[2]GUILLEMOT L, PASCHOUD S, PULIMENO P, et al. The cytoplasmic plaque of tight junctions: a scaffolding and signalling center [J]. Biochim Biophys Acta, 2008, 1778(3): 601-613. DOI:10.1016/j. bbamem.2007.09.032.

[3]WROBLEWSKI L E, PIAZUELO M B, CHATURVEDI R, et al. Helicobacter pylori targets cancer-associated apical-junctional constituents in gastroids and gastric epithelial cells[J]. Gut, 2015, 64 (5): 720-730. DOI:10.1136/gutjnl-2014-307650.

[4]TÜRECI O, KOSLOWSKI M, HELFTENBEIN G, et al. Claudin-18 gene structure, regulation, and expression is evolutionary conserved in mammals[J]. Gene, 2011,481(2): 83-92. DOI:10.1016/j.gene.2011.04.007.

[5]2016年ASCO

[6]https://www.onclive.com/view/zolbetuximab-plus-eox-improves-survival-in-claudin-18-2-gastric-gej-cancers


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健康

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