▎药明康德内容团队编辑

理解过去，是理解今天的关键；理解今天，我们将更好展望未来。过去20年，科学指引我们确切知道疾病的分子生物学缺陷，前沿技术让小分子靶向疗法、反义寡核苷酸药物以及基因疗法等成为现实，合作关系加速满足患者的医疗需求。未来20年，生物医药行业还将突破哪些障碍，为病患带来改变？

本次药明康德全球论坛第二天，十几位生物医药行业专家聚焦影响全球患者最广泛、也是最棘手的一些问题：癌症、神经系统疾病和衰老；并探讨药物开发中最令人兴奋、也最具挑战性的领域之一：细胞和基因疗法。

全球论坛次日介绍视频

特别感谢BioCentury、BioWorld、英国生物工业协会、Biocom、儿童肿瘤基金会、加州生命科学协会、Endpoints News、MBC BioLabs、Pharma Intelligence、Qb3和瑞士生物技术协会对论坛的大力支持。

药明康德副董事长，全球首席投资官胡正国先生在讨论中指出了业界目前所存在的挑战：“我们面对的一个关键性挑战是这些复杂药物的可制造性……因为细胞是一个活物，这跟生产抗体分子不同，我们可以精确地知道抗体的结构、产品质量和纯度。而细胞有些时候是一个异质性的群体，即便我们想要尽量纯化它们。所以，解决生产的复杂性可能是我们需要克服的障碍之一。这样才能让细胞疗法真正能够治疗多种类型的疾病。”

Steve Harr博士是细胞疗法领域明星公司Sana Biotechnology的总裁兼首席执行官。在他看来，细胞疗法的另一个挑战在于递送方面。如果“将任何载荷，以具有特异性和可重复性的方式，递送到任何细胞中。每次你完成这四件事中的一件，你就创造出一种全新的药物类型。”对于细胞疗法的未来，Harr博士表示乐观：“病毒已经弄清楚了如何进入我们体内的每个细胞。既然大自然可以做到这一点，那我们需要做的就是研究这个系统、理解它、并利用它。”

谈及更深远的影响，Sonoma Biotherapeutics总裁兼首席执行官Jeffrey Bluestone博士呼吁“当我们谈及‘细胞’这个词的时候，我们应该以更广义的角度来看待它。”他认为在将来，“我们可以将细胞简化为药物输送的机制，而不拘泥于细胞本身的功能。如果把这些和基因编辑、基因修饰、有效载荷开发结合起来，你可以想象出一幅一群细胞瞄准不同组织的画面。……我们将不仅仅是利用细胞内在的功能将它们开发成治疗药物，而且还会将其作为一种递送机制，触达可溶性蛋白质和其它疗法很难到达的人体部位。”

Encoded Therapeutics联合创始人兼首席执行官Kartik Ramamoorthi博士展望了基因疗法未来的广阔应用场景，认为基因疗法有望扩展到单基因疾病以外，打开治疗更多疾病的大门。“构建选择性靶向特定细胞类型或特定环路的载体的能力，将开辟调节细胞网络功能的机遇。最终让我们能够治疗那些由于网络功能失常而造成的疾病，它们的起因不是因为单个基因失常。”

Verve Therapeutics首席执行官Sekar Kathiresan博士同样认为，细胞和基因疗法将会得到更多应用。“释放细胞和基因疗法的潜力，首先需要选择一个重要的健康问题。然后，通过细胞疗法、基因疗法、或基因编辑疗法开发一种独特的解决方案……未来20年人类将会为了健康而改写基因组。我们现在拥有的技术能够为了健康，非常精确地改变一个人内源性DNA上的一个字母。我认为这项技术未来的应用会变得更为常规。”

谈到攻克癌症，阿斯利康全球执行副总裁兼肿瘤治疗领域研发总裁José Baselga博士首先提到了癌症早筛：“如果患者有症状，或通过CT或磁共振成像（MRI）发现癌症，那就太晚了。此时患者体内已经有太多的癌细胞。但如今，我们有诸如无细胞DNA（cell-free DNA）这样的技术，使得我们可以很早地检测出癌症。"他指出数据非常有力地证明了一点：如果想治愈癌症，我们必须对癌症做出更早的诊断，因为这个时候肿瘤负荷相对较低，患者体内癌细胞数量非常少或相对较少。

谈到癌症疗法，Baselga博士强调了抗体偶联药物的作用。尽管这一类疗法已有了悠久的研发历史，但行业这些年来不断从中学到新东西：“我们学到的是‘弹头’部位不一定需要是最强效的，我们可以采用更明智的做法。”随着人们对抗体偶联药物的理解不断加深，这类药物也释放出了惊人的潜力。Baselga博士提到在一项乳腺癌的研究里，在接受五线治疗的患者中，通过抗体偶联药物，能让患者无进展生存期达到20个月。“我们原以为，患者在五线治疗中对药物的反应已经很小了。如果（把创新疗法）用在一线治疗，会发生什么？”

Baselga博士也介绍了他心目中属于未来的癌症治疗。“我们现在的治疗方式……以化疗为例，几个月后我们才检查治疗效果，来看治疗是否有效……如果仔细想想，你是不会选择这么做的，对于自己的健康，你不会用3个月的时间来检验治疗是否有效。现在，我们有无细胞DNA，在几天内，患者就会知道无细胞DNA的水平是下降还是上升还是保持稳定，”他说道，“所以我想设想一个未来的情况……更简单来说，在患者治疗失败之前就进行临床试验，我们跟踪无细胞DNA，如果无细胞DNA没有下降，我们不会等待，而是会很快开始一种新的疗法，我认为这是未来的治疗方式。”

面对阿尔茨海默病等难治的神经退行性疾病，哈佛大学神经病学教授、麻省总医院神经病学副主席Rudolph Tanzi博士指出了一个被大家熟视无睹的真相——我们是在被动应对。我们一直等到大脑退化到了功能障碍，再尝试将其恢复。 对于糖尿病，心脏病或其他与年龄有关的疾病，我们不是这样做的。“如果淀粉样蛋白是火柴，缠结就是扩散的灌丛火……如果你要针对淀粉样蛋白，面对已经患有痴呆症的患者，他已经出现了严重的神经炎症，那么你所做的就像试图通过熄灭火柴来扑灭森林大火一样。”

阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）创始执行董事兼首席科学官Howard Fillit教授认同这一观点。他指出目前针对阿尔茨海默病病理的药物开发策略非常狭窄——“像阿尔茨海默病中起初被称为老年斑块的病理现象，不仅由 β 淀粉样蛋白组成，还有许多其他错误折叠的蛋白质，我们刚刚看到冰山一角。”而神经退行性疾病中的生物标志物正在迎来突破，将切实使我们把老化生物学转化为新疗法。

谈及有没有逆转衰退趋势的治疗方法，Aspen Neuroscience首席执行官Howard Federoff博士认为首先我们要变换思维，“别再以为单个靶点就足够了”。“我相信大多数人类疾病实际上都是生物网络疾病。因此，不会有一个单一的节点成为一种‘万能药’……所以，我们正在关注基于生物网络的药物发现，这意味着当我们知道了如何调节网络，就可以使用多种药物组合治疗。”他也提到了另一类再生疗法的潜力：“随着我们进一步了解如何更换细胞，有一件事情会非常有趣。我们能不能替换它们，并在处于疾病风险或出现病症的情况下用药物增强神经发生，让这些神经环路从头重建？”

Nitrome Biosciences首席执行官兼首席科学官Irene Griswold-Prenner博士则提醒我们，要在中枢神经系统疾病上保持耐心：“我认为我们会先找到第一种具有微小效果的药物，对其进行改良，以确保找到一种完全有效的药物，为患者带来真正的改变。”她也提到结合近几年取得重大进步的领域，辅以目前及未来的一些全新发现，我们将取得真正的进步。

从2000年人类基因组计划的第一份草图，到如今个体化治疗和创新治疗模式走入临床应用，回望过去20年，这些创新疗法不仅对患者有变革性的影响，也体现了科学和技术发展推动疾病治疗突破的巨大潜力。站在2021年的新起点，我们有理由期待，科学创新将攻克更多挑战，为病患带来更多治疗成功的机会。

全球论坛次日议程

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