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  • |必读|科学家们已规划好如何用5亿美金加速儿童癌症研究
  • 来源:全球医生组织

接前文:总统赞扬小女孩是所有人的榜样, 她将推动儿童肿瘤的研究”。科学家们究竟如何加快儿童癌症的研究,在48小时内也提出了具体建议。

全球医生组织将与中美儿童肿瘤专家合作,利用远程医疗国际协作平台,对接科学家和临床医生的紧密合作。


医学界人士也未必清楚有些癌症超过四分之三的患者可治愈,比如儿童脑胶质母细胞瘤。

但是,成人脑胶质母细胞瘤治愈率几乎为零。美国几位知名人士,麦凯恩参议员、肯尼迪参议员和拜登副总统的儿子都是恶性脑胶质瘤。

遗憾的是儿童癌症的临床研究和精准治疗一直以来都是被“爱情遗忘的角落”。


终于,特朗普总统在他的“国情咨文演讲中把儿童肿瘤研究提到了国家战略重点层面上来了,成为了美国民众和政界人士的关注点,更是医学界人士热议的焦点,有些专家已经预测增加5亿美元将花在那里?

田纳西州孟菲斯市圣犹达儿童医院首席执行官詹姆斯·唐宁博士说:从美国儿童癌症整体治愈率来看,已经达到80%。这意味着仍有五分之一的孩子死于癌症。科学家和医生们需要努力工作,研究出更有效的治疗方法。

美国儿科肿瘤界普遍称赞特朗普总统额外拨款5亿美元资助儿童癌症研究。这不仅仅是因为人人都情系身患癌症的孩子们,有了更多资金支持,科学家就可以更深入探讨精准治疗方法。

这和前任总统奥巴马提出的“抗癌登月计划“是相辅相成的。奥巴马的“抗癌登月计划”重点是癌症研究和精准医学的大概念和大范围。

唐宁博士说:二十年来,儿童白血病整体疗效取得了显著成就。但在儿童其他癌症领域,实体肿瘤治愈率变化依然不那么乐观。

根据美国癌症协会预告,2019年美国大约有11,060名15岁以下儿童被确诊患有癌症,也就是说每100位癌症患者中,就有一位是孩子!

据非官方信息,我国每年至少5万儿童确诊为恶性肿瘤,遗憾的是儿童癌症患者的5年生存率平均不到30%。


在这些癌症患儿中,至少有1,190名孩子将死于癌症(成人癌症的死亡预期总人数在606,880名左右)。上世纪70年代中期,美国儿童癌症的5年生存率低于60%,现在5年生存率已经达到了平均80%。

特朗普总统宣布增加儿童癌症研究经费后,美国癌症协会和儿童癌症研究机构最大的慈善捐赠者圣巴尔德里克基金会立即宣布,他们愿配合政府,筹集1100万美元资助那些最有可能提高和改进治疗方法的临床研究,支持儿童患者参与临床试验。

事实上,美国有超过一半的癌症患儿参与临床试验。我国儿童癌症患者参加临床试验的几乎没有。相比之下,成人癌症患者参与率大约5%。没有癌症患者参与临床试验,很难验证创新疗法,包括基因治疗,细胞免疫治疗等

另据美国儿童癌症协会信息,儿童患者五年治愈率差异也非常大:霍奇金淋巴瘤为98%;视网膜母细胞瘤(眼癌)为95%;急性淋巴细胞白血病(最常见儿科癌症)为91%;非霍奇金淋巴瘤为90%。脑神经系统母细胞瘤仅为80%;骨肉瘤和横纹肌肉瘤为70%;急性髓性白血病为66%。

 儿童癌症患者的治疗不仅仅追求5年生存率,患儿的正常生长和智力发育同样重要。国际儿童肿瘤界公认质子放疗对保护儿童青少年患者的正常发育和智力最佳。


美国国立卫生研究院NIH在2019年财年预算中,已规划了4.62亿美元用于儿童癌症研究。2017年的资助为4.33亿美元;2018年为4.86亿美元。此次总统宣布增加每年5000万美元是在此基础上额外支持10%的经费。


业界专家对如何更有效地开展儿童癌症领域的临床研究提出了具体建议:


首先,尝试免疫疗法,如Keytruda和Opdivo等检查点抑制剂药物。但是,儿童癌症临床试验的初步结果显示,患儿对抗癌免疫药物反应性较低。因为儿童癌症比成人癌症有更少的基因突变。这既是一种遗憾,也是一项新的研究课题,找寻适合儿童的免疫疗法。

其次,应用已批准上市的CAR-T治疗儿童癌症。针对儿童肿瘤特异性靶点,自体T细胞经过基因工程改造后可摧毁特定的肿瘤抗原,进而杀死癌细胞。

目前的CAR-T疗法是Novartis的Kymriah,用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病。研究人员希望将CAR-T疗法扩展到儿童实体肿瘤治疗领域。

有研究报道,儿科肿瘤特性在很大程度上与成人癌症对“靶向治疗”的敏感性不同。儿童患者对免疫疗法不那样敏感。当然,也有挽救孩子生命的抗癌药物,如格列卫和赫赛汀,它们可以阻止基因突变诱发的癌症。

由St. Jude儿童医院科学家领导的儿童癌症遗传学研究结果显示出乎预期,大约一半儿童癌症是“驱动突变”,导致肿瘤不受控制恶性增长。 这一发病机理在成人中极为罕见。可见,儿童肿瘤的遗传机制与成人完全不同。

唐宁博士说 “如果我们等待治疗成人癌症的分子靶向药物,然后再给儿童患者试用,这种想法逻辑上可行,但是从儿童癌症发病机理上看恐怕是场空欢喜。

因此,必须从头开始探索针对儿童特异性驱动基因的抗癌药物。由于儿科癌症相对较少,临床试验招募患需要协作。包括波士顿儿童医院和哈佛大学附属丹纳法伯癌症研究所儿童肿瘤专家希望尽快建立国际协作平台机制。

去年一项研究发现,近一半儿童癌症存在“可药物治疗”的潜在遗传位点。这一发现为儿童癌症分子靶向治疗带来了新希望,但是找到精准基因靶点并非易事。这也是一个研究领域。

在儿科肿瘤中由突变基因产生的特质蛋白质与成人癌症中的特质蛋白质完全不同,其中许多蛋白质属于蛋白激酶家族。目前已经有50多种上市抗癌药物是针对蛋白激酶通路,包括辉瑞制药的Xalkori和杨森制药的Imbruvica。

哈佛大学儿童肿瘤专家阿姆斯特朗教授说,儿童癌症中某些致癌基因制造的蛋白质“似乎是无药可治”,这意味着科学家尚未研发出任何有效治疗的药物。他认为增加的资金应当用于资助研究和加速转化新发现或新疗法。

除上述建议外,天使投资机构认为这一资助也会促进那些研究儿童抗癌药的机构利用税收激励政策——“天使投资税收抵免”。让投资者重点关注那些儿童肿瘤创研公司,两者叠加起来会让5亿美元的资金起到事半功倍的效果。


Q

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