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  • 肿瘤免疫治疗评价:免疫细胞表型分析及常用标志物
  • 来源:生物360
越来越多的免疫疗法在肿瘤和自身免疫性疾病治疗中进行使用,除了临床影像学,ORR,PFS等指标外,免疫细胞表型变化是直接的有效性评价方法

最近Clinical cancer Research发表了一项临床二期研究结果(临床注册号:NCT01896869):胰腺肿瘤疫苗联合伊匹单抗,用于转移性胰腺癌的维持治疗。

肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂(伊匹单抗)都是经典的免疫治疗方法,该研究使用质谱流式评价二者联用的免疫细胞表型变化。


检测方法


质谱流式,可实现单细胞水平,单次数十个蛋白质生物标志物分析,被广泛用于免疫异质性,肿瘤异质性等研究。

在本研究中,科学家们用质谱流式,分析20个病人的外周血淋巴细胞,对每个细胞进行数十个反应免疫细胞功能标志物检测,以鉴定免疫细胞类型,亚型,及功能表型,并计算其所占百分比

评价肿瘤疫苗和伊匹单抗联合使用后,对免疫细胞亚群,功能表型的影响,从而评价免疫治疗效果及机制。

图片本研究检测标志物信息如下
  • CD2:表达于T细胞和NK细胞表面
  • CD3,CD4,CD8:为T细胞及其亚型标志物
  • CD7:T细胞共同标志物,在T细胞发育早期即出现,也存在于急性淋巴细胞白血病
  • CD19:B细胞标志物,参与B细胞发育,增殖,分化
  • CD25:IL-2Rα,CD4,CD25,FoxP3为Treg标志物
  • CD45:表达于所有白细胞,又称为白细胞共同抗原
  • CD45RA:表达于初始T细胞
  • CD45RO:表达于记忆T细胞
  • CD127:IL-7Rα链
  • OX40:表达于活化T细胞表面,共刺激因子之一
  • 4-1BB:表达于活化T细胞表面,共刺激因子之一
  • 免疫检查点:LAG3,CTLA-4,PD1,TIM3
  • 趋化因子受体:CCR5,CCR6,CCR7,CXCR3
  • 细胞因子:IL-2,IFN-γ,TNF-α
  • GZMB(颗粒酶B):活化T细胞,NK细胞释放的效应分子
  • Ki67:细胞增殖标志物



结果


细胞标志物表达及细胞亚型



进展期及稳定期细胞亚型比例


20个病人细胞亚型分析



治疗后免疫标志物变化



  • 治疗后初始T辅助细胞(naive T helper cells ,Th N)和初始细胞毒性T细胞(naïve cytotoxic T cells,Tc N)减少。
  • 记忆T辅助细胞(T helper effector memory cells ,Th EM)和记忆细胞毒性T细胞(effector memory cytotoxic T cells ,Tc EM)增加。
  • 其他T细胞亚型和B细胞未发生明显改变。
  • 细胞增殖生物标志物Ki67有非常明显增加。
  • 免疫检查点PD1和TIM3有轻度增加。这与很多免疫检查点抑制剂治疗类似,使用一种免疫检查点抑制剂治疗时,其他免疫检查点表达增加,是耐药的一种机制。

结语


虽然本次临床研究未能明显改进总体生存OS,但是质谱流式结果显示,明显增加了抗肿瘤免疫细胞亚群,同时为进一步尝试使用其他联合用药方案提供了技术支撑。


主要参考文献
  1. Annie A Wu et al,A Phase II Study of Allogeneic GM-CSF-Transfected Pancreatic Tumor Vaccine (GVAX) with Ipilimumab as Maintenance Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer,Clin Cancer Res. 2020 Jun 26

  2. Laura Keller et al,Unravelling tumour heterogeneity by single-cell profiling of circulating tumour cells,Nat Rev Cancer . 2019 Oct;19(10):553-567

健康

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